电影改编自一桩真实的社会新闻事件，发生在中国西南部贵州的山区。如同美国西部片里常常看到的那样，在中国的西部，秩序也绝非天赐之物，丛林法则与匮乏的警力使治安案件常常得不到及时公正的解决。贵州六盘水猴儿关乡六兄弟中的六弟惨遭抢劫杀害，凶手逃离、当地警方也迟迟不见有效的行动，于是其他五兄弟便历时一年零四十八天，骑着摩托车追遍大半个中国，终将亡命凶手擒拿归案。　　电影里，五兄弟被简化成一人，即陈建斌饰演的老铁独自上演“千里追凶”，吴秀波扮演凶手。影片以追凶为主线，讲述了老铁踏遍全国各地寻找杀害自己弟弟凶手的故事。

身为导游的辉与慧是一对同居多年的恋人，二人仅管爱对方，却未提结婚二字，一心只想过着神仙眷侣般的浪漫日子…时移势易，慧渐对这种同居生活感到厌倦，渴望能真正拥有一个安定温暖的家，但辉对婚姻心存恐惧，怕把爱情变成责任，始终不肯向婚姻低头。辉的邻居－肥东夫妇常因各自精彩的生活而视对方甘无物，终日打架吵闹。肥东因好赌成性，欠下巨债而差点成了亡命之徒，其妻莲则不安于现状，经常红杏出墙。二人因此疏于对女儿晴的照顾，更常把晴带到辉家托付辉、慧二人代为照顾……

华东钢铁八厂炼钢部生产小组长陆忠奎，由于生产积极，被提升为炼钢部主任。不久，厂里开展增产节约运动，号召大家挖掘生产潜力。陆忠奎提出改建扩大炼钢炉，提高产量的建议，遭到总工程师田承谟的反对。厂长李通华也安于现状，认为这个建议是冒险行动。厂党委书记陈向群和工业部聂部长赞赏陆忠奎的大胆革新精神，积极支持他改建炼钢炉。改建后试炼第一炉钢时，不幸出了事故。李厂长立即限令三天内如不能改善炼钢炉的情况，就必须把炉子恢复原状。陆忠奎与炼钢工人们一起毫不气馁，终于找出原因并解决了问题。李厂长和田总工程师也深受教育，积极支持

湘四的一个边远小镇砖厂里，砖厂厂长柳月特意赶在中秋节前给大伙提前发工资。由于砖厂越办越红火，每个工人的工资都有所增加，众人一阵欢呼。这时，远远走来一个背着破包满脸胡子的青年汉子，他就是柳月的丈夫立福。立福因不安于现状在两年前到大城市去闯世界，眼看两手空空而回。阵阵喧闹声中，玉秀的浴室开张了，她正热情地招呼客人。玉秀原是立福的恋人，因嫌立福穷，嫁给了一个有钱的城里人，不料丈夫过早地离开了人世，她又回到了小镇。立福不愿让玉秀看到自己潦倒的模样，急忙躲闪一边，可玉秀已将一切看在眼里。柳月回到家，惊喜地扑入日夜思

一向安于现状的白领青年薛可正，被陷害导致失业，同时拍拖多年的女友以娜提出分手，一夜间顿时成为双失青年。在儿时朋友栽和刚刚出狱的弟弟可勇介绍下，误打误撞进入一金融公司成为黄金经纪。兄弟二人见识了这一行的人生百态和金钱 的丑恶；可勇在公司更认识了后来成为太太的姚静悠YoYo；正当薜可正事业刚刚有起色，家中父亲因癌症去世，兄弟二人大受打击。 薜可正拒绝父亲的好友帮助，离开金融行业转为经营卖烤串的小摊档。在创业初期，薜可正认识了刚烈女子安儿。因为看不过眼安儿的儿子思倪给前夫虐待，毅然帮助安儿和前夫争夺思倪的抚养权